Αρχή / NEWSLETTER / MEDSCAPE NEUROLOGY: ΤΟ FDA ΕΓΚΡΙΝΕΙ ΤΟ ΔΕΥΤΕΡΟ ΑΝΤΙΑΜΥΛΟΕΙΔΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΝΟΣΟ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΑΙΜΕΡ

MEDSCAPE NEUROLOGY: ΤΟ FDA ΕΓΚΡΙΝΕΙ ΤΟ ΔΕΥΤΕΡΟ ΑΝΤΙΑΜΥΛΟΕΙΔΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΝΟΣΟ ΤΟΥ ΑΛΤΣΧΑΙΜΕΡ

ΑΝΑΣΚΟΠΙΣΗ ΠΟΥ ΕΝΗΜΕΡΩΝΕΙ ΓΙΑ ΤΙΣ ΠΡΟΣΦΑΤΕΣ ΥΠΟ ΠΙΕΣΗ ΕΓΚΡΙΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΜΟΝΟΚΛΟΝΙΚΩΝ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΩΝ ΓΙΑ ΕΙΔΙΚΟΥΣ ΠΛΗΘΥΣΜΟΥΣ ΑΝΟΙΚΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ

06 Ιανουαρίου 2023

 

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το αντίσωμα αντι αμυλοειδούς βήτα πρωτοϊνιδίου lecanemab (Leqembi, Eisai) για τη θεραπεία της πρώιμης νόσου του Αλτσχάιμερ (AD).

Ο οργανισμός ενέκρινε τη θεραπεία με βάση τα ευρήματα από τη δοκιμή CLARITY AD, η οποία έδειξε μέτριο γνωστικό όφελος για ασθενείς με πρώιμη AD – αλλά με κόστος αυξημένου κινδύνου για οίδημα και διαρροές που σχετίζονται με το αμυλοειδές.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως από το Medscape Medical News, στη δοκιμή συμμετείχαν 1795 ενήλικες με ήπια γνωστική εξασθένηση ή πρώιμο AD στους οποίους είχε επιβεβαιωθεί η παθολογία του αμυλοειδούς στον εγκέφαλο.

Η θεραπεία περιελάμβανε lecanemab 10 mg/kg δύο φορές την εβδομάδα ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο.

Μετά από 18 μήνες θεραπείας, το lecanemab επιβράδυνε τη γνωστική έκπτωση κατά 27% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε από το Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB). Αυτή ήταν μια απόλυτη διαφορά 0,45 μονάδων (μεταβολή από την αρχική τιμή, 1,21 για το lecanemab έναντι 1,66 με εικονικό φάρμακο, P < ,001).

Αν και τα αποτελέσματα είναι “καλοδεχούμενα νέα”, μια διαφορά 0,45 μονάδων στο CDR-SB μπορεί να μην έχει κλινική σημασία, προειδοποίησαν οι συγγραφείς ενός πρόσφατου άρθρου στο The Lancet.

Επιπλέον, όπως σημειώθηκε, το φάρμακο έχει συσχετιστεί με ανεπιθύμητες ενέργειες. Ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με το αμυλοειδές που εκδηλώνονται ως οίδημα ή μικροαιμορραγίες εμφανίστηκαν σε 1 στους 5 ασθενείς που λάμβαναν lecanemab.

Μια πρόσφατα δημοσιευμένη αναφορά περιστατικού στο The New England Journal of Medicine περιγράφει έναν ασθενή με AD που λάμβανε lecanemab και πέθανε αφού εμφάνισε πολυάριθμες ενδοεγκεφαλικές αιμορραγίες κατά τη διάρκεια θεραπείας με ενεργοποιητή ιστικού πλασμινογόνου (tPA) για οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

«Τα ευρήματα αυξάνουν την πιθανότητα εγκεφαλικών αιμορραγιών και νεκρωτικής αγγειοπάθειας που σχετίζεται με έγχυση tPA σε ασθενή με αγγειακό εγκεφαλικό αμυλοειδές που είχε λάβει lecanemab», γράφουν οι συγγραφείς αυτής της μελέτης.

Όπως το αμφιλεγόμενο ξάδερφό του aducanumab (Aduhelm, Biogen/Eisai), το lecanemab εγκρίθηκε βάσει της οδού ταχείας έγκρισης του FDA, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ταχεία παρακολούθηση ενός φαρμάκου που παρέχει ουσιαστικό θεραπευτικό πλεονέκτημα έναντι των υπαρχουσών θεραπειών για μια σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή ασθένεια .

Σε αντίθεση με το aducanumab, ωστόσο, δεν υπήρξε επίσημη συνεδρίαση της συμβουλευτικής επιτροπής του FDA για το lecanemab πριν από την έγκριση.

«Η νόσος του Αλτσχάιμερ αδυνατίζει απεριόριστα τη ζωή όσων υποφέρουν από αυτήν και έχει καταστροφικές επιπτώσεις στα αγαπημένα τους πρόσωπα», δήλωσε σε δελτίο τύπου ο Billy Dunn, MD, διευθυντής του Γραφείου Νευροεπιστήμης στο Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Φαρμάκων του FDA.

«Αυτή η θεραπευτική επιλογή είναι η πιο πρόσφατη θεραπεία που στοχεύει και επηρεάζει τη διαδικασία της υποκείμενης νόσου του Αλτσχάιμερ, αντί να αντιμετωπίζει μόνο τα συμπτώματα της νόσου», πρόσθεσε ο Dunn.

Η Eisai ανέφερε ότι το lecanemab θα κοστίζει 26.500 δολάρια το χρόνο.

Ένα “Ορόσημο Επίτευγμα”

Ωστόσο, εν αναμονή της ταχείας έγκρισης του lecanemab και του αντιαμυλοειδούς φαρμάκου donanemab (Eli Lilly), το οποίο έχει επίσης επισπεύσει η FDA, η Ένωση Αλτσχάιμερ υπέβαλε επίσημο αίτημα τον περασμένο μήνα στα Cents for Medicare & Medicaid Services (CMS) ζητώντας να παρέχει πλήρη και απεριόριστη κάλυψη για εγκεκριμένες από τον FDA θεραπείες AD.

Όπως αναφέρθηκε από το Medscape Medical News, σε επιστολή που απευθυνόταν στον διαχειριστή του CMS Chiquita Brooks-LaSure, η ένωση ζήτησε από τον οργανισμό να καταργήσει τις απαιτήσεις για «κάλυψη με ανάπτυξη αποδεικτικών στοιχείων» στον εθνικό προσδιορισμό κάλυψης για τα εγκεκριμένα από την FDA αντι-αμυλοειδή μονοκλωνικά αντισώματα.

«Κάθε μέρα έχει σημασία όταν πρόκειται για την επιβράδυνση της εξέλιξης αυτής της ασθένειας», σημείωσε η Joanne Pike, DrPH, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Ένωσης Αλτσχάιμερ, σε δελτίο τύπου εκείνη την εποχή.

“Η τρέχουσα πολιτική CMS για τον αυστηρό περιορισμό της πρόσβασης σε αυτές τις θεραπείες εξαλείφει τις επιλογές των ανθρώπων, έχει ως αποτέλεσμα τη συνεχιζόμενη μη αναστρέψιμη εξέλιξη της νόσου και συμβάλλει σε μεγαλύτερες ανισότητες στην υγεία. Αυτό δεν είναι αποδεκτό”, πρόσθεσε ο Pike.

Μετά τη δημοσιοποίηση της είδησης της σημερινής έγκρισης, ο Pike σημείωσε σε ένα δελτίο τύπου ότι η Ένωση Αλτσχάιμερ “καλωσορίζει και γιορτάζει αυτήν την ενέργεια του FDA. Τώρα έχουμε μια δεύτερη εγκεκριμένη θεραπεία που αλλάζει την πορεία της νόσου του Αλτσχάιμερ με ουσιαστικό τρόπο για τους ανθρώπους στην πρώιμα στάδια της νόσου».

Η Maria C. Carrillo, PhD, επικεφαλής επιστήμης στην Ένωση Αλτσχάιμερ, χαρακτήρισε τη σημερινή έγκριση «ένα επίτευγμα ορόσημο».

«Η πρόοδος που έχουμε δει όχι μόνο σε αυτήν την κατηγορία θεραπειών αλλά και στη διαφοροποίηση των τύπων και των στόχων θεραπείας τα τελευταία χρόνια είναι συναρπαστική και παρέχει πραγματική ελπίδα σε όσους επηρεάζονται από αυτή την καταστροφική ασθένεια», είπε ο Carrillo.

Κρίσιμα ζητήματα

Σχολιάζοντας την έγκριση για το Medscape Medical News, ο Alvaro Pascual-Leone, MD, PhD, καθηγητής νευρολογίας στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Βοστώνη, Μασαχουσέτη και επικεφαλής ιατρός στο Linus Health, δήλωσε ότι η έγκριση του lecanemab από τον FDA και η υιοθέτησή του στην κλινική αντιπροσωπεύουν μια “πολύ συναρπαστική εξέλιξη και προοπτική, αλλά αναμφισβήτητα ορισμένα κρίσιμα ζητήματα πρέπει να εξεταστούν.”

Σημείωσε ότι το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης «δεν είναι επί του παρόντος προετοιμασμένο να αντιμετωπίσει τις προκλήσεις και τις απαιτήσεις του lecanemab», καθώς και με μελλοντικούς φαρμακολογικούς παράγοντες.

«Πρώτον, χρειαζόμαστε καλύτερες ροές εργασίας για να εντοπίσουμε τους κατάλληλους ασθενείς που μπορούν να ωφεληθούν περισσότερο από αυτή τη θεραπεία», δήλωσε ο Pascual-Leone.

Πρόσθεσε ότι πέρα από τον εντοπισμό των γνωστικών δυσκολιών, θα πρέπει να προσδιοριστεί και η κατάσταση του αμυλοειδούς. «Προς το παρόν, αυτό απαιτεί ακριβές και επεμβατικές εξετάσεις», όπως τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων ή οσφυονωτιαίες παρακεντήσεις για ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Ωστόσο, αυτές δεν καλύπτονται πλήρως από τις ασφαλιστικές εταιρείες και θα ήταν δύσκολο να επεκταθούν πλήρως, σημείωσε.

“Εκτός από τον προσυμπτωματικό έλεγχο, τα συστήματα υγείας θα πρέπει να επιλύσουν τις προκλήσεις ανεφοδιασμού σχετικά με τη χορήγηση lecanemab με δις μηνιαίες εγχύσεις και την ανάγκη για προσεκτικές διαχρονικές αξιολογήσεις για πιθανές παρενέργειες”, δήλωσε ο Pascual-Leone.

«Ενώ το lecanemab μπορεί να αντιπροσωπεύει την πρώτη θεραπεία τροποποίησης της νόσου ευρέως διαθέσιμη για την πρώιμη AD, η πιθανώς πιο ελπιδοφόρα προσέγγιση είναι η προσθήκη άλλων θεραπειών στο lecanemab ως μέρος μιας στρατηγικής πολλαπλών παρεμβάσεων που συνδυάζει φαρμακολογικές και μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις», πρόσθεσε.

Top