James S Hirsch
www.thelancet.com/diabetes-endocrinology Vol 11 January 2023
ΑΥΤΟ ΤΟ ΑΡΘΡΟ ΔΙΝΕΙ ΜΙΑ ΠΡΩΤΗ ΑΠΑΝΤΗΣΗ ΣΤΟ ΕΡΩΤΗΜΑ ΥΠΑΡΞΗΣ ΝΕΑΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΤΗΝ ΕΞΕΛΙΞΗ ΤΟΥ ΣΔ1
Νέες θεραπείες έρχονται σιγά σιγά για τον διαβήτη τύπου 1, επομένως η έγκριση του teplizumab από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) σηματοδοτεί ένα ορόσημο.
Το ίδιο το φάρμακο, ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CD3, καθυστερεί τον κλινικό διαβήτη τύπου 1 σε άτομα που βρίσκονται σε κίνδυνο και είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο τροποποίησης της νόσου για τον διαβήτη τύπου 1.
Το teplizumab έχει εγκριθεί για μια στενή ομάδα – άτομα ηλικίας 8 ετών και άνω και με διαβήτη τύπου 1 σταδίου 2 (δύο ή περισσότερα αυτοαντισώματα που σχετίζονται με τον διαβήτη και αυξημένη γλυκόζη στο αίμα, αλλά χωρίς συμπτώματα). Το φάρμακο επιδιώκει να καθυστερήσει την εξέλιξη του διαβήτη σταδίου 3 ή κλινικού διαβήτη τύπου 1. Αλλά οι υποστηρικτές του ελπίζουν ότι θα ανοίξει την πόρτα για άλλες παρεμβάσεις, οι οποίες, εάν συνδυαστούν με θεραπείες κυτταρικής αντικατάστασης, θα μπορούσαν να οδηγήσουν ακόμη και στην πρόληψη της νόσου.
Η έγκριση του FDA βασίστηκε στη δοκιμή TN-10, η οποία περιελάμβανε 76 συμμετέχοντες (55 παιδιά και 21 ενήλικες) που είχαν διαβήτη σταδίου 2 και οι οποίοι είχαν συγγενή με διαβήτη σταδίου 1.
Τα αποτελέσματα έδειξαν μια μέση καθυστέρηση δύο ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, για μια κλινική διάγνωση διαβήτη τύπου 1.
Όπως ισχύει για τα περισσότερα νέα προϊόντα στον διαβήτη, η εμπορική επιτυχία του teplizumab θα επηρεαστεί σε μεγάλο βαθμό από την ασφαλιστική του κάλυψη.
Σε μια τηλεδιάσκεψη, ο επικεφαλής εμπορικός διευθυντής της Provention Bio, είπε ότι η θεραπεία θα έχει τιμή καταλόγου 13850 $ ΗΠΑ ανά φιαλίδιο ή 193900 $ για ένα συνεχές σχήμα 14 φιαλιδίων για τον ασθενή μέσου μεγέθους.
Μελέτες σε ανθρώπους, το 2002, ανέφερουν ότι μετά από 1 χρόνο, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CD3 είχε διατηρήσει ή βελτίωσε την παραγωγή ινσουλίνης σε εννέα από τα 12 άτομα κατά τη διάρκεια του πρώτου τους έτους με διαβήτη τύπου 1.
Το 2010, η Eli Lilly ανακοίνωσε ότι το teplizumab απέτυχε να επιτύχει το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητάς του, με αποτέλεσμα η εταιρεία να αναστείλει άλλες δύο δοκιμές του ίδιου φαρμάκου και να τερματίσει τη συμμετοχή της Eli Lilly. Αλλά η μελέτες συνεχίστηκαν από άλλες εταιρείες με διαφορετικά δείγματα ασθενών. Στη συνέχεια, το 2018, η Provention Bio απέκτησε το teplizumab από τη MacroGenics. Η Provention Bio ανακοίνωσε ότι θα χορηγούσε τη βασική μελέτη του teplizumab, το 2019, παρουσιάστηκαν τα αποτελέσματα για τους 76 συμμετέχοντες. Χρειάστηκαν ακόμη 3 χρόνια για να εκδώσει η FDA την απόφασή του, καθώς ο οργανισμός απαιτούσε περισσότερα δεδομένα και περαιτέρω διευκρινίσεις, αλλά τελικά η έγκρισή του ήρθε στις 17 Νοεμβρίου 2022.
Το πώς ακριβώς το teplizumab αναδιαμορφώνει το τοπίο του διαβήτη τύπου 1 μακροπρόθεσμα είναι ασαφές. Πράγματι, οι σκεπτικιστές μπορεί να προτείνουν ότι η καθυστέρηση εμφάνισης κλινικού διαβήτη κατά 2 χρόνια είναι μια μέτρια πρόοδος.
Όμως η 2ετής καθυστέρηση αντιπροσώπευε τη διάμεση καθυστέρηση. Ορισμένοι συμμετέχοντες στη μελέτη είδαν καθυστερήσεις έως και 10 ετών, αν και τα οφέλη ακόμη και μιας καθυστέρησης 1 έτους είναι σημαντικά. Επιπλέον, ο Tzield θα μπορούσε να είναι καταλύτης για άλλες αλλαγές.
Υπάρχουν ελπίδες για αυξημένο προσυμπτωματικό έλεγχο για διαβήτη τύπου 1, επειδή υπάρχει τώρα μια θεραπεία για να αλλάξει την πορεία της.
«Η αισιόδοξη άποψή μου», είπε κύριος ερευνητής, «είναι ότι θα αλλάξει εντελώς τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε την πρόληψη όχι μόνο του διαβήτη τύπου 1 αλλά και άλλων αυτοάνοσων ασθενειών».