CV Protection in the EMPA-REG OUTCOME Trial: A“Thrifty Substrate” Hypothesis Diabetes Care 2016;39:1108–1114 | DOI: 10.2337/dc16-0330
Η εντυπωσιακή και απρόσμενη μείωση του σχετικού κινδύνου αναφορικά με την καρδιαγγειακή θνητότητα (38%), τη νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (35%) και τον θάνατο από κάθε αιτία (32%) που παρατηρήθηκε στη μελέτη EMPA-REG OUTCOME στην οποία χρησιμοποιήθηκε η εμπαγλιφλοζίνη (ένας αναστολέας του συμμεταφορέα νατρίου και γλυκόζης υπότυπος 2, SGLT-2), σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔτ2) και υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου ενίσχυσε την πιθανότητα πως άλλοι μηχανισμοί (εκτός του μέτριου γλυκαιμικού ελέγχου, της μικρής μείωσης του σωματικού βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης και του ουρικού οξέος που παρατηρήθηκαν) ενδεχομένως να εμπλέκονται.
Σύμφωνα με τους συγγραφείς, κάτω από συνθήκες ήπιας, επίμονης κετοναιμίας, όπως αυτές που επικρατούν κατά τη διάρκεια αγωγής με SGLT-2 αναστολείς, το β-υδροξυβουτυρικό παραλαμβάνεται από την καρδιά (μεταξύ των άλλων οργάνων) και οξειδώνεται κατά προτίμηση σε λιπαρά οξέα. Αυτή η επιλογή καυσίμου βελτιώνει την ενεργειακή απόδοση από την κατανάλωση οξυγόνου σε μιτοχονδριακό επίπεδο. Επιπρόσθετα, η αιμοσυμπύκνωση που τυπικά ακολουθεί με τους SGLT-2 αναστολείς, ενισχύει την απελευθέρωση οξυγόνου στους ιστούς καθιερώνοντας έτσι μια ισχυρή συνέργεια με την μεταβολή του ενεργειακού υποστρώματος.
Αυτοί οι μηχανισμοί σε συνδυασμό και με άλλες μεταβολές που επάγονται από τους SGLT-2 αναστολείς (κυρίως αυξημένη διούρηση και μειωμένη αρτηριακή πίεση) συμβάλλουν στην επίτευξη των ευεργετικών αποτελεσμάτων που παρατηρήθηκαν στη μελέτη EMPA-REG OUTCOME.
Αυτή η υπόθεση ανοίγει νέους τομείς έρευνας στην παθοφυσιολογία και τη θεραπευτική αντιμετώπιση της καρδιακής νόσου σε άτομα με ή και χωρίς ΣΔ.