ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΟΚΙΜΗ ΒΗΜΑΤΟΣ 8
Domenica M. Rubino, MD1; Frank L. Greenway, MD2; Usman Khalid, MD, PhD3; et alPatrick M. O’Neil, PhD4; Julio Rosenstock, MD5; Rasmus Sørrig, MD, PhD3; Thomas A. Wadden, PhD6; Alicja Wizert, PhD3; W. Timothy Garvey, MD7; for the STEP 8 Investigators
JAMA 2022; 327: 138–150
STEP 8: Η ΣΕΜΑΓΛΟΥΤΙΔΗ ΕΙΝΑΙ ΚΑΛΥΤΕΡΗ ΑΠΟ ΤΗ ΛΙΡΑΓΛΟΥΤΙΔΗ ΣΕ ΔΟΣΕΙΣ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΒΑΡΟΥΣ
Η σεμαγλουτίδη 2,4 mg προκαλεί σημαντικά μεγαλύτερη απώλεια βάρους από τη λιραγλουτίδη 3,0 mg σε άτομα υπέρβαρα ή παχύσαρκα αλλά χωρίς διαβήτη, αναφέρουν οι ερευνητές του STEP 8.
«Ωστόσο, η μεταβλητότητα στην ανταπόκριση στη θεραπεία σημαίνει ότι η ανοχή και η ευαισθησία ενός ατόμου σε μια συγκεκριμένη θεραπεία είναι σημαντική για τη διαχείριση της παχυσαρκίας», γράφουν στο JAMA.
«Ως εκ τούτου, η ύπαρξη πολλαπλών φαρμάκων κατά της παχυσαρκίας που έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν το σωματικό βάρος μέσω διαφορετικών μηχανισμών, με διαφορετικά προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών και δοσολογικά σχήματα, μπορεί να ωφελήσει μόνο τους κλινικούς γιατρούς και τους ασθενείς».
Η Domenica Rubino (Κέντρο Διαχείρισης Βάρους και Έρευνας της Ουάσιγκτον, Άρλινγκτον, Βιρτζίνια, ΗΠΑ) και οι συν-συγγραφείς της μελέτης ανέθεσαν τυχαία στους συμμετέχοντες της μελέτης STEP 8 (μέση ηλικία 49 ετών, 78,4% γυναίκες) να λαμβάνουν εβδομαδιαία σεμαγλουτίδη 2,4 mg (n=126). ημερησίως λιραγλουτίδη 3,0 mg (n=127) ή αντίστοιχες ενέσεις εικονικού φαρμάκου (n=85).
Οι δόσεις στόχοι επιτεύχθηκαν κατά τη διάρκεια περιόδων κλιμάκωσης που διήρκεσαν 16 και 4 εβδομάδες για τη σεμαγλουτίδη και τη λιραγλουτίδη, αντίστοιχα, και οι συμμετέχοντες στη δοκιμή παρακολουθήθηκαν συνολικά για 68 εβδομάδες.
Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η μέση μείωση σωματικού βάρους ήταν 15,8% με τη σεμαγλουτίδη έναντι 6,4% με τη λιραγλουτίδη. Αυτό ισοδυναμούσε με μέση μείωση κατά 15,3 και 6,8 κιλά, από ένα αρχικό σωματικό βάρος 102,5 και 103,7 κιλά, αντίστοιχα.
Σημαντικά περισσότεροι άνθρωποι έχασαν τουλάχιστον το 10% του αρχικού σωματικού τους βάρους με τη σεμαγλουτίδη από τη λιραγλουτίδη, στο 70,9% έναντι 25,6%, και το ίδιο ίσχυε για τουλάχιστον 15% απώλεια σωματικού βάρους, με αντίστοιχο 55,6% έναντι 12,0% και τουλάχιστον 20 % απώλεια σωματικού βάρους, σε 38,5% έναντι 6,0%.
Οι ερευνητές σημειώνουν ότι παρόλο που και τα δύο φάρμακα λειτουργούν μειώνοντας την πρόσληψη ενέργειας, «η μείωση της θερμιδικής πρόσληψης έναντι του εικονικού φαρμάκου φαίνεται να είναι μεγαλύτερη με τη σεμαγλουτίδη (35%) από τη λιραγλουτίδη (περίπου 16%).
Προσθέτουν: «Η σεμαγλουτίδη έχει επίσης συσχετιστεί με μειώσεις της λαχτάρας για φαγητό, κάτι που είναι λιγότερο εμφανές με τη λιραγλουτίδη, υποδηλώνοντας διαφορετικούς μηχανισμούς ρύθμισης της πρόσληψης ενέργειας».
Τα άτομα που έλαβαν σεμαγλουτίδη είχαν επίσης σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις σε μια σειρά δευτερογενών αποτελεσμάτων από εκείνα που έλαβαν λιραγλουτίδη, η οποία περιελάμβανε την περίμετρο της μέσης, τα επίπεδα λιπιδίων, τη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη και το επίπεδο C-αντιδρώσας πρωτεΐνης.
Οι δόσεις στόχοι επιτεύχθηκαν κατά τη διάρκεια περιόδων κλιμάκωσης που διήρκεσαν 16 και 4 εβδομάδες για τη σεμαγλουτίδη και τη λιραγλουτίδη, αντίστοιχα, και οι συμμετέχοντες στη δοκιμή παρακολουθήθηκαν συνολικά για 68 εβδομάδες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν οι αναμενόμενες για την κατηγορία φαρμάκων, με τις γαστρεντερικές παρενέργειες να κυριαρχούν, αλλά ως επί το πλείστον παροδικές και ήπιας έως μέτριας βαρύτητας.
Περισσότεροι άνθρωποι διέκοψαν τη λιραγλουτίδη (12,6%) λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών από τη σεμαγλουτίδη (3,2%) ή το εικονικό φάρμακο (3,5%) και οι συνολικές διακοπές ακολούθησαν το ίδιο μοτίβο, σε 27,6%, 13,5% και 17,6% αντίστοιχα.
Οι ερευνητές προτείνουν ότι το υψηλότερο ποσοστό διακοπής της λιραγλουτίδης θα μπορούσε να οφείλεται εν μέρει στο ότι διακόπηκε σε περίπτωση χαμηλής ανοχής και, εάν επανερχόταν, η δόση έπρεπε να κλιμακωθεί ξανά για να παραμείνει σύμφωνη με τις εγκεκριμένες συστάσεις συνταγογράφησης. Η σεμαγλουτίδη, από την άλλη, χορηγήθηκε απλώς σε χαμηλότερη δόση.
Επιπλέον, αναφέρουν ότι ο μικρότερος χρόνος ημιζωής της λιραγλουτίδης, «προκαλώντας δυνητικά μια πιο απότομη, και επομένως αισθητή, επιστροφή στην πείνα», θα μπορούσε να έχει επηρεάσει τις προοπτικές αποτελεσματικότητας των συμμετεχόντων και επομένως να συνεισφέρει στην διακοπή, καθώς και στην ανάγκη για καθημερινή παρά εβδομαδιαία χορήγηση».